Wade Wilson alias Deadpool, der im ersten Film fies entstellt und genetisch veraendert wurde, wird vom Schicksal ein weiteres Mal so richtig ins Gesicht gepisst. Zum Glueck nimmt ihn sein X-Men-Kumpel Colossus mit ins Refugium der Mutanten, einem abgelegenen Anwesen. Hier trifft Deadpool seine Kumpanin Negasonic Teenage Warhead wieder, die inzwischen erwachsen geworden ist - und lernt dummerweise auch den Superschurken Cable kennen, der hinter dem wuetenden Teenager-Mutanten Russell alias Firefist her ist. Deadpool weiss, dass er Cable nicht alleine wird plattmachen koennen. Also trommelt er seine eigene Crew Superhelden zusammen, die X-Force, mit unter anderem Domino, Zeitgeist, Weasel - und dem Normalo Peter, der absolut gar keine Superheldenkraefte hat, aber die Stellenanzeige gut fand.