Callie (Carrie Coon), Trevor (Finn Wolfhard) und Phoebe (Mckenna Grace) Spengler kehren an den Ort zurueck, an dem alles begann: in die fuer Geisterjaeger ikonische Feuerwache in New York City. Dort muessen sie sich mit den urspruenglichen Mitgliedern der Ghostbusters zusammentun, die derweil ein streng geheimes Forschungslabor eingerichtet haben, um die Geisterjagd auf die naechste Stufe zu heben. Als die Entdeckung eines uralten Artefakts eine boese Macht freisetzt, muessen die beiden Geisterjaeger-Teams ihre Kraefte buendeln, um ihre Heimat zu schuetzen und die Welt vor einer neuen Eiszeit zu bewahren.