Der einstmals finstere Gru hat sich im zweiten Teil in Agentin Lucy Wilde verguckt und aus Liebe zu ihr und seinen drei Adoptivtoechter Margo, Edith und Agnes die Seiten gewechselt: Gemeinsam mit seiner Angetrauten bekaempft er nun Boesewichte. Zu diesen gehoert auch Balthazar Bratt, ein Super-Boesewicht und 80er-Jahre-Fan mit Schulterpolstern und Vokuhila, der hinter einem riesigen rosa Diamanten her ist. Waehrend Gru mit der Jagd auf Bratt beschaeftigt ist, bekommt er Besuch von seinem Zwillingsbruder Dru. Dieser hat nicht nur volles Haar, sondern ist auch noch erfolgreicher und selbstbewusster als Gru, der nicht mal seine Minions unter Kontrolle hat - und das nervt diesen gewaltig! Doch dann holt Balthazar Bratt zu einem teuflischen Schlag aus und die ungleichen Brueder muessen sich zusammenraufen, um die Welt zu retten.